（3）增加测序深度等技术进步有望提高ctDNA的敏感性，降低假阴性率。

Group 0 (ctDNA阴性组)：所有时间点ctDNA检测均为阴性；

Group 1 (ctDNA降低清零组)：基线ctDNA检测为阳性，动态监测ctDNA水平减低，且末次采血ctDNA检测阴性；

图1 (E，F). 基线ctDNA状态分组患者PFS (A)及OS (B)的Kaplan-Meier曲线

同时，研究人员用20例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的测试集对这一结果进行了验证（图2E）。以上结果均表明，化放疗后1个月是收集血浆样本以预测患者预后的最佳时间点。

结果显示组0和组1患者较组2和组3患者有显著较好的PFS和OS (图3A，B)。

根据ctDNA在肿瘤进展前末次采血ctDNA检测是否为阴性，研究者进一步将患者分为ctDNA清零组和ctDNA未清零组，发现ctDNA清零的患者有显著较好的PFS 和OS (图3C，D)。这些研究结果均提示ctDNA动态监测有潜力预测局晚期非小细胞肺癌预后。

根据ctDNA在肿瘤进展前不同检测时间点动态变化，研究者将有≥3个时间点采血的患者分为4组：

研究者对治疗开始后的4个时间点分别进行ctDNA动态监测。结果显示，这4个时间点的ctDNA均能在一定程度上预测患者预后，而放疗后1月时间点（TP2）的ctDNA预后分层能力最佳。TP2时间点ctDNA阴性患者的PFS和OS显著优于该时间点ctDNA阳性患者（P＜0.0001；P=0.0016）（图2A，B）。因脑转移患者独特的生物学特性可能会影响结果的准确性，所以研究进一步分析了不排除/排除脑转移患者两组人群的风险比。结果仍显示TP2时间点预测能力最佳（图2C）。

融媒体记者 王丽娜 刘则伯

王绿化教授：目前放化疗后的免疫巩固治疗（PACIFIC模式）已经成为不可手术LA-NSCLC的标准治疗，但传统的同步放化疗可治愈一部分患者，ctDNA检测结果有助于找到这部分预后好的患者；对于放疗后ctDNA仍为阳性预后比较差的患者，可能需要更加积极的根据肿瘤的分子特征，加入免疫检查点抑制剂治疗、巩固治疗或靶向药物。此外，更加规律的影像学复查也比较重要，早期发现，早期治疗。

同步放化疗是局晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）标准的根治性治疗手段，但疗效有限，半数的患者在1年内肿瘤复发。以往单纯通过影像学改变无法很好预测LA-NSCLC放化疗后的预后，如何精准识别肺癌复发高危人群，以便进一步优化治疗方案，一直是困扰临床医生的问题。那么除了通过影像学判断复发，是否可以“滴血”看复发？

研究揭示，通过检测放疗后患者血液可以预测肺癌患者癌症复发。2021年该研究前期结果曾获邀在美国放射肿瘤学会年会进行口头报告。研究通过多时间点动态采样分析，首次发现放疗后1个月是最佳采血时点，该时点ctDNA状态对患者的预后预测能力最佳，优于放疗前基线水平和放疗中4周。（Molecular Cancer，5月19日在线版）

毕楠 教授 中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任

王绿化教授：本研究的研究结论在内部验证和外部验证中都得到一致的结论，结合目前其他小样本研究，以及NSCLC术后ctDNA和MRD监测的研究，结论都比较相似，即手术、放疗等局部治疗后的ctDNA/MRD状态是疗效预测的最佳时间点。但在临床上广泛推广应用之前，还需要更大样本量的前瞻性队列加以验证。

毕楠教授：本研究中采血时间点有限，未对该问题进行系统分析，但对于疗效较差，复发时间早的患者来看，本研究确实观察到他们疗后ctDNA阳性的占比较高。下一步会我们会考虑增加疗后采样时间点以便提供足够的数据探究此问题。

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本研究数据分析时也曾分析过放疗后1月影像学变化与预后的相关性，发现影像学变化的预测价值有限，不能较好预测患者预后。

（2）所有患者均采集基线血(初诊放化疗前采集)进行比对分析，基线检测ctDNA为阴性的肺癌患者，后续治疗过程中及复发时动态采样检测出阳性的概率低，ctDNA动态监测的预测价值有限，因此本研究动态随访过程中将重点关注基线ctDNA阳性的患者。

毕楠教授：（1） 本研究使用的panel含有474个肺癌常见基因，测序深度为常规的5000X，对于分期较早的患者检出率低一些，因此本研究纳入的I-II期患者患者较少，而87%的患者为局部晚期。

作为代表性病例，图2D展示了一名ⅢA期肺鳞癌患者的影像学结果，该患者在初始诊断时基线ctDNA阳性，在TP2时无法检测到ctDNA，相应时间点的肿瘤也显著缩小。末次随访时间距离该患者确诊肺鳞癌日期已达28月，该时间点的影像学资料显示患者无肿瘤进展征象。